4月14日，國際毒理學(xué)學(xué)術(shù)期刊Toxicology in Vitro在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）馮英研究組的最新研究進(jìn)展“Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB”。該研究為塑化劑DEHP的致癌可能性提供了新的證據(jù)，并揭示了塑化劑可能通過刺激肝癌細(xì)胞的炎性反應(yīng)、激活NFκB信號(hào)通路導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖和生存能力增強(qiáng)。
塑化劑是一種常見的化工原料，與我們的生活密切相關(guān)。苯二甲酸酯類是最常見的塑化劑，其中最常被用到的就是di (2-ethylhexyl)-phthalate，也就是DEHP。DEHP不僅被用在多種塑料制品中，同時(shí)也在很多粘合劑，橡膠制品，電纜和醫(yī)療器械中應(yīng)用。由于DEHP在很多制品當(dāng)中是以非共價(jià)鍵形式摻入，導(dǎo)致塑化劑容易從相關(guān)制品中滲漏到環(huán)境、食品、飲水等當(dāng)中，形成了困擾我們的環(huán)境問題。DEHP的內(nèi)分泌干擾毒性是比較明確的，但是它的致癌風(fēng)險(xiǎn)目前卻存在著比較大的爭議。
在馮英研究員的指導(dǎo)下，魏寧博士等為了弄清楚DEHP的致癌風(fēng)險(xiǎn)及其作用機(jī)制，在參考人類日常塑化劑暴露劑量的基礎(chǔ)上，選用人類的肝癌細(xì)胞HepG2作為實(shí)驗(yàn)材料，模擬人類日常暴露劑量，對HepG2細(xì)胞進(jìn)行長期刺激處理，觀察了DEHP對癌細(xì)胞生長生存狀態(tài)的影響。研究發(fā)現(xiàn)長期、極低濃度的DEHP刺激可以促進(jìn)HepG2細(xì)胞的增殖、增強(qiáng)細(xì)胞的生存能力。后續(xù)的轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果顯示：癌細(xì)胞在長期的DEHP刺激之后，其細(xì)胞內(nèi)與炎性反應(yīng)相關(guān)的TLR-NFκB信號(hào)通路被激活；抑制NFκB信號(hào)通路可以消除DEHP促進(jìn)癌細(xì)胞生長以及生存能力的作用，這些均提示DEHP可能通過誘發(fā)炎性反應(yīng)促進(jìn)癌癥的發(fā)生。此項(xiàng)研究揭示了塑化劑DEHP在極低的暴露濃度下，可能通過誘發(fā)肝癌細(xì)胞的炎性反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。
此項(xiàng)工作受到國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院STS項(xiàng)目、中國科學(xué)院戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目項(xiàng)目的支持。(科技處)
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