2019年2月26日，國際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Cancer在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所馮英研究組和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳國豪研究組的最新合作研究成果“Cachexia-related long noncoding RNA, CAAlnc1, suppresses adipogenesis by blocking the binding of HuR to adipogenic transcription factor mRNAs”。該研究發(fā)現(xiàn)lncRNA CAAlnc1在癌性惡病質(zhì)脂肪丟失中具有重要作用，并闡明了相應(yīng)的分子機制。
癌性惡病質(zhì)是腫瘤引起的一種多因素臨床綜合征，表現(xiàn)為進行性體重減輕，以脂肪組織及肌肉組織丟失為特征。50-80％的惡性腫瘤患者會發(fā)生癌性惡病質(zhì)，且20％的腫瘤相關(guān)死亡與癌性惡病質(zhì)相關(guān)。脂肪作為機體主要的儲能組織，在癌性惡病質(zhì)早期即可出現(xiàn)明顯丟失，且能影響患者的生存。lncRNAs參與了脂肪代謝的多個過程，包括脂肪分解、脂肪酸的β氧化及脂肪分化等。然而，lncRNAs在癌性惡病質(zhì)脂肪丟失中的作用尚無研究報道。
在吳國豪教授、馮英研究員的共同指導(dǎo)下，中山醫(yī)院的博士研究生沈雷等利用芯片篩選了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失相關(guān)lncRNAs，并進一步探討了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失相關(guān)lncRNAs在脂肪代謝中的功能及機制。該研究通過構(gòu)建癌性惡病質(zhì)小鼠模型，利用芯片對癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中差異表達(dá)的lncRNAs進行了篩選，鑒定了多條lncRNAs在癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中差異表達(dá)，其中CAAlnc1在癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中高表達(dá)。敲減及過表達(dá)實驗結(jié)果顯示CAAlnc1能抑制脂肪分化，其可能通過抑制脂肪分化參與了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失。RNA pulldown及RIP實驗結(jié)果顯示CAAlnc1能與HuR結(jié)合。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CAAlnc1可能通過抑制HuR與C/EBP-α及PPAR-γ mRNAs的結(jié)合而使C/EBP-α及PPAR-γ的表達(dá)降低，從而抑制脂肪分化。
該研究為癌性惡病質(zhì)脂肪丟失的治療提供了潛在的靶點，同時也為lncRNAs調(diào)控脂肪分化提供了新的理論。該項目得到了國家自然科學(xué)基金委、上海市臨床營養(yǎng)研究中心的經(jīng)費支持。沈雷、韓軍、王海玉為共同第一作者，中科院上海營養(yǎng)與健康研究所馮英研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳國豪教授為共同通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/ijc.32236
????圖：CAAlnc1抑制脂肪分化相關(guān)機制的示意圖
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