6月1日，國際學(xué)術(shù)期刊The Journal of Nutritional Biochemistry在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組的研究成果“Intermittent administration of a fasting-mimicking diet reduces intestinal inflammation and promotes repair to ameliorate inflammatory bowel disease in mice”。
炎癥性腸病（IBD）是一種發(fā)病機(jī)制不明的自身免疫性疾病。近年來，由于不良飲食習(xí)慣以及生活壓力和生存環(huán)境的影響，炎癥性腸病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。近年來飲食限制特別是熱量限制已經(jīng)在多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上被證實(shí)是一種延緩衰老有效的干預(yù)方式，且在多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫病模型上發(fā)現(xiàn)具有顯著的改善作用，而飲食限制在炎癥性腸病上所發(fā)揮的作用仍不是十分清楚。
該研究利用葡聚糖硫酸鈉（DSS）對(duì)小鼠進(jìn)行4個(gè)周期的腸炎反復(fù)誘導(dǎo)，盡可能模擬慢性腸炎發(fā)生發(fā)展過程，并分別在第三和第四個(gè)周期期間按小鼠正常熱量攝入的30%進(jìn)行間歇性模擬禁食(FMD)干預(yù)，持續(xù)干預(yù)3天，隨后恢復(fù)正常飲食4天。與正常飲食的腸炎模型小鼠相比，間歇性模擬禁食干預(yù)小鼠的腸炎疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)顯著降低，結(jié)腸炎癥程度在組織學(xué)和形態(tài)學(xué)上也得到顯著改善。另外通過流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)在間歇性模擬禁食干預(yù)的腸炎模型小鼠外周血和脾臟中，CD4陽性T淋巴細(xì)胞比例顯著低于正常飲食腸炎模型小鼠。通過免疫熒光實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，間歇性模擬禁食干預(yù)腸炎模型小鼠腸道固有層免疫細(xì)胞浸潤顯著低于正常飲食腸炎模型小鼠，而腸干細(xì)胞數(shù)量以及腸上皮增殖信號(hào)顯著增加。
該研究發(fā)現(xiàn)，間歇性模擬禁食干預(yù)在小鼠腸炎模型中能夠顯著改善炎癥程度和疾病活動(dòng)指數(shù)，顯著降低系統(tǒng)性的炎癥，促進(jìn)腸干細(xì)胞自我更新、分化，促進(jìn)腸上皮的再生與修復(fù)。
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所與上?？萍即髮W(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生宋爍為論文第一作者，陳雁研究員為論文通訊作者。該研究得到了科技部、基金委、中科院的項(xiàng)目資助，同時(shí)感謝北京珍百年生物科技有限公司對(duì)該研究的大力支持。
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34087411
圖注：圖為結(jié)腸切片的炎癥小體NLRP3的免疫熒光染色，紅色為NLRP3陽性細(xì)胞，藍(lán)色為細(xì)胞核。DSS誘導(dǎo)的腸炎中炎癥小體明顯增加，而間歇性模擬禁食干預(yù)（FMD）可以顯著減少炎癥小體。
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