近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Communication and Signaling上在線發(fā)表了題為“Glycogen synthase 1?promotes breast cancer progression by promoting IκBα ubiquitination and degradation?independent?of its canonical enzyme function”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)GYS1通過(guò)獨(dú)立于其糖原合成酶活性的機(jī)制在體外抑制細(xì)胞增殖與遷移，并在體內(nèi)阻斷腫瘤生長(zhǎng)。
乳腺癌（BRCA）是全球女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是導(dǎo)致女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。尤其三陰性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明確的治療靶點(diǎn)，臨床治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)。因此，發(fā)現(xiàn)新的分子靶點(diǎn)對(duì)于改善乳腺癌、特別是TNBC的治療至關(guān)重要。
糖原合成酶1（GYS1）是糖原合成的關(guān)鍵酶，過(guò)去研究多集中于其代謝功能。近年來(lái)證據(jù)表明，GYS1在多種癌癥中表達(dá)失調(diào)，并與腫瘤細(xì)胞存活、放療抵抗等過(guò)程相關(guān)，但其在乳腺癌中的具體作用機(jī)制，尤其是是否獨(dú)立于其經(jīng)典的糖原合成功能，尚不明確。
該研究揭示GYS1在乳腺癌中具有獨(dú)立于糖原合成的全新促癌機(jī)制。研究人員通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GYS1缺失可顯著抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移及體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)，且該表型無(wú)法通過(guò)抑制其他糖原合成相關(guān)酶或GYS1的酶活來(lái)重現(xiàn)。機(jī)制上，GYS1作為支架蛋白，通過(guò)增強(qiáng)IκBα與其E3泛素連接酶BTRC的相互作用，促進(jìn)IκBα泛素化降解，從而激活NF-κB信號(hào)通路，驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展。該研究首次將GYS1確立為NF-κB通路的新型上游調(diào)控因子，為三陰性乳腺癌的靶向治療提供了新思路。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究員為文章的通訊作者，博士研究生卓士鉉和王子楠為該論文的共同第一作者。該研究得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)、以及上海市市級(jí)科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目的資助，同時(shí)也得到了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所所級(jí)公共技術(shù)中心分析測(cè)試技術(shù)平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)的支持。
文章鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12964-026-02728-z
圖：GYS1調(diào)控IκBα降解、NF-κB信號(hào)通路與腫瘤發(fā)生的機(jī)制示意圖
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