中科院上海生命科學(xué)研究院（營養(yǎng)與健康院）詹麗杏研究組分析了三陰性乳腺癌（TNBC）患者的轉(zhuǎn)錄組特征，發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了乳腺癌中JAK2/STAT3信號的新抑制子Wwox蛋白，闡明Wwox的異常減弱和JAK2/STAT3的異常激活這樣的負(fù)相關(guān)關(guān)系是高度惡性TNBC發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要原因。研究成果近日在線發(fā)表于《自然—通訊》。
近年來，我國乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升趨勢，TNBC是其中惡性程度較高的類型，其侵襲力極強(qiáng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險大，預(yù)后極差。目前其治療手段比較單一，以化療為主，極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。與其他類型乳腺癌相比，內(nèi)分泌治療和分子靶向治療對TNBC均無效。
詹麗杏團(tuán)隊篩選了TNBC細(xì)胞與正常乳腺細(xì)胞進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，獲得IL6/JAK2/STAT3通路多個信號的異常表達(dá)特征，證明了TNBC細(xì)胞的IL6高度異常表達(dá)及其激活的JAK2/STAT3的持續(xù)活化可能是TNBC發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的重要因素。研究還發(fā)現(xiàn)，此前被認(rèn)為的JAK2/STAT3的主要抑制因子SOCS3并未在TNBC中發(fā)揮其抑制作用；而該研究新發(fā)現(xiàn)的脆性位點(diǎn)基因Wwox則在乳腺癌發(fā)生IL6/JAK2/STAT3信號通路持續(xù)活化過程中產(chǎn)生特異性抑制作用。研究人員驗證了Wwox對體內(nèi)持續(xù)STAT3信號高磷酸化水平以及持續(xù)活化狀態(tài)的抑制作用。Wwox已被證實位于人類基因組中的常見型脆性位點(diǎn)（CFSs），CFSs易于發(fā)生斷裂，從而影響相關(guān)功能基因的編碼。研究人員基于體內(nèi)體外以及臨床證據(jù)的研究證明，相比其他類型乳腺癌，Wwox在TNBC中顯著低表達(dá)，且與IL6/JAK2/STAT3異常持續(xù)活化呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。該研究首次證明了Wwox對腫瘤細(xì)胞JAK2/STAT3高磷酸化和持續(xù)活化的強(qiáng)抑制作用，而Wwox的作用機(jī)制有望為TNBC的個體化治療提供靶點(diǎn)和線索。（柯訊）
相關(guān)論文信息：Nature Communicationsvolume 9, Article number: 3486 (2018)
官方微信
